Zwei Kinder leiden an einer seltenen genetischen Mutation, die zu einem „unstillbaren“ Appetit führt, der zu schwerer Fettleibigkeit führt. Die Fälle wurden von Ärzten in einer Studie gemeldet, die am Mittwoch (14) in der Zeitschrift veröffentlicht wurde New England Journal of Medicine.

Die von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderte Studie ergab, dass ein 14-jähriger Junge und ein zweijähriges Mädchen, die nicht miteinander verwandt waren, unterschiedliche genetische Mutationen aufwiesen, die das Hormon Leptin beeinträchtigen, das eine Rolle spielt bei der Regulierung des Hungers. .

Im Gegensatz zu Ghrelin, dem sogenannten „Hungerhormon“, dessen Spiegel je nach Fasten und Nahrungsaufnahme schwankt, ist Leptin relativ stabil, bezogen auf die Menge an weißem Fett im Körper.

Laut Website BiowissenschaftenLeptin teilt dem Körper mit, wie viel Energie er im weißen Fett speichert, und schaltet den „Hungermodus“ ein, wenn diese Vorräte zur Neige gehen. Nachdem Fettzellen Hormone produziert haben, verbinden sie sich mit dem Hirnstamm und dem Hypothalamus, dem Teil des Gehirns, der dabei hilft, den Appetit zu kontrollieren.

Genetische Mutationen, die die Leptinproduktion beeinträchtigen, sind selten, und Wissenschaftler haben bisher 21 genetische Varianten gefunden, die die Hormonproduktion, -freisetzung oder -empfindlichkeit beeinträchtigen und zu „unstillbarem Hunger“ führen, einem Zustand, der als Hyperphagie bekannt ist.

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Das für die Studie verantwortliche Ärzteteam, darunter auch Spezialisten des Universitätsklinikums Ulm in Deutschland, stellte detailliert fest, dass die Mädchen und Jungen hohe Leptinwerte im Blut aufwiesen, was mit einem hohen Körperfettanteil einherging. .

Nachdem die Hypothese, dass der Patient an Prader-Willi- und Bardet-Biedl-Syndromen litt, die zu gesteigertem Appetit und Gewichtszunahme in der Kindheit führen könnten, ausgeschlossen wurde, stellten die Wissenschaftler fest, dass die Kinder leicht unterschiedliche Mutationen trugen.

Jedes hat eine andere Variante des Leptin-Gens (LEP). Der Junge hat die Version namens P64S und das Mädchen die Version G59S, die beide modifizierte Hormonversionen kodieren.

Durch Laborstudien mit menschlichen Zellen testeten die Forscher, wie gut das Leptin der Kinder an Rezeptoren bindet, die normalerweise im Gehirn verbunden sind. Beide Versionen des Hormons binden an Rezeptoren, lösen jedoch nur geringfügige oder keine Signale aus.

In Gegenwart von normalem Leptin blockiert die Variante den Rezeptor und verhindert die Bindung von normalem Leptin. Obwohl Kinder also große Mengen des veränderten Hormons produzieren, signalisiert es dem Gehirn nicht, dass ihr Körper zu viel Energie speichert. Ohne dieses Signal wird der Appetit des Kindes nicht gestillt.

Um das Problem zu lösen, behandelten die Ärzte den Jungen und das Mädchen mit Metreleptin, einer synthetischen Form von Leptin. Die Patienten benötigten „höhere als normale Dosen“ der Behandlung, um die Wirkung ihrer Variante auf das Gehirn zu überwinden.

Die Kinder absolvierten außerdem ein Fasten- und Trainingsprogramm, um die Produktion von weißem Fett und Leptin zu reduzieren. Beide Patienten erreichten schließlich ein nahezu normales Körpergewicht, eine Normalisierung der Nahrungsaufnahme und ein Sättigungsgefühl.

Den Ärzten zufolge entwickelten sich bei den Patienten Antikörper gegen Metreleptin, „die jedoch keinen wirklichen Einfluss auf die Wirksamkeit“ der Behandlung hatten. Bei Kindern wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.